CBGA posiada właściwości hamujące i bakteriobójcze wobec Helicobacter pylori

Helicobacter pylori to bakteria Gram-ujemna, której zakażenie dotyczy nawet 50% populacji światowej. Odpowiada za rozwój choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, zapalenia błony śluzowej oraz raka żołądka. Niestety rosnąca oporność H. pylori na antybiotyki sprawia, że leczenie staje się coraz trudniejsze, a WHO rekomenduje poszukiwanie nowych związków o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.

W najnowszym badaniu opublikowanym w Scientific Reports (2025) oceniono działanie CBGA (kwasu kannabigerolowego) oraz CBDA (kwasu kannabidiolowego) i ich kompleksów cynkowych wobec H. pylori oraz ich wpływ na komórki nowotworowe żołądka AGS i fibroblasty skóry Hs68.

Spis treści

1. Cel badania

2. Metodyka

3. Wyniki – działanie przeciwbakteryjne CBGA

4. Mechanizm działania CBGA

5. Kompleksy cynkowe CBGA

6. Bezpieczeństwo CBGA

7. Znaczenie kliniczne

8. Wnioski

9. Podsumowanie

10. Źródło

Cel badania

Badanie miało na celu:

określenie właściwości kompleksotwórczych CBGA i CBDA z Cu(II) i Zn(II),
ocenę ich działania hamującego i bakteriobójczego wobec H. pylori,
ocenę bezpieczeństwa w stosunku do zdrowych komórek,
zbadanie potencjalnych właściwości przeciwnowotworowych wobec komórek AGS.

Metodyka

Badane substancje

CBDA i CBGA (syntetyzowane zgodnie z wcześniejszymi metodami)
Kompleksy Zn(II) z CBDA i CBGA

Testowane szczepy H. pylori

3 szczepy referencyjne (ATCC 700,392; CCUG 17,874 i inne)
5 szczepów klinicznych (w tym opornych na metronidazol, lewofloksacynę, klarytromycynę)

Wyniki – działanie przeciwbakteryjne CBGA

Minimalne stężenie hamujące (MIC)

CBGA wykazało działanie hamujące wzrost H. pylori w bardzo niskich, nietoksycznych dla zdrowych komórek stężeniach (MIC = 0.01 x 10^-3 M) wobec wszystkich szczepów, zarówno referencyjnych, jak i klinicznych, w tym wielolekoopornych.

Minimalne stężenie bakteriobójcze (MBC)

MBC CBGA wynosiło 0.25 x 10^-3 M, co oznacza zdolność do całkowitego eliminowania bakterii.

Mechanizm działania CBGA

Choć mechanizm nie został w pełni poznany, prawdopodobnie:

CBGA oddziałuje z błonami komórkowymi bakterii, destabilizując je,
wiąże się z enzymami bakteryjnymi kluczowymi dla ich metabolizmu,
posiada rezorcynowy farmakofor odpowiedzialny za efekt przeciwdrobnoustrojowy.

Kompleksy cynkowe CBGA

Kompleksy Zn-CBGA wykazywały jeszcze silniejsze działanie bakteriobójcze (MBC = 0.025 x 10^-3 M). Wynika to prawdopodobnie z efektu „konia trojańskiego” – transportu cynku przez układy transportowe bakterii, zwiększając ich wrażliwość.

Bezpieczeństwo CBGA

Fibroblasty skóry Hs68 – brak cytotoksyczności do stężenia 0.05 x 10^-3 M
Komórki nowotworowe żołądka AGS – CBGA wykazało cytotoksyczność przeciwnowotworową, indukując apoptozę i uszkodzenia DNA.

Znaczenie kliniczne

Zakażenie H. pylori jest czynnikiem ryzyka raka żołądka. CBGA hamując wzrost bakterii i wykazując działanie cytotoksyczne wobec komórek AGS, może wspierać terapię chorób przewodu pokarmowego.
Rosnąca oporność na antybiotyki sprawia, że fitokannabinoidy, w tym CBGA, mogą stać się bazą dla nowych terapii.
CBGA wypadło korzystnie na tle:

metronidazolu (MIC 0.003 x 10^-3 M, ale wiele szczepów opornych),
kwercetyny (MIC 0.05 x 10^-3 M),
naturalnych antrachinonów z Rumex acetosa (MIC 0.003–0.025 x 10^-3 M).

CBGA posiada właściwości hamujące i bakteriobójcze wobec Helicobacter pylori

Wnioski

CBGA wykazuje silne działanie bakteriostatyczne i bakteriobójcze wobec H. pylori, w tym szczepów opornych na standardowe antybiotyki.
Jest nietoksyczne dla zdrowych komórek i wykazuje właściwości cytotoksyczne wobec komórek raka żołądka AGS.
Kompleksy Zn-CBGA charakteryzują się jeszcze wyższą skutecznością bakteriobójczą.
Potrzebne są dalsze badania in vivo i kliniczne, aby potwierdzić zastosowanie CBGA w leczeniu zakażeń H. pylori i chorób żołądka.

Podsumowanie

Badanie dowodzi, że CBGA może stanowić nowy kierunek w terapii zakażeń H. pylori, zwłaszcza u pacjentów z wielolekoopornymi szczepami oraz u osób z ryzykiem rozwoju raka żołądka. Jego bezpieczeństwo i aktywność biologiczna czynią z niego obiecujący związek do dalszych badań farmakologicznych.

Źródło