Jaskra - Kannabinol (CBN) moduluje neuroprotekcję i ciśnienie wewnątrzgałkowe

Jaskra jest określana jako postępujące zaburzenie, które prowadzi do degeneracji komórek siatkówki i utraty aksonów nerwu wzrokowego, co ostatecznie prowadzi do pogorszenia pola widzenia na obwodzie i potencjalnej utraty wzroku. Obecnie na całym świecie z jaskrą boryka się ponad 70 milionów osób, z których 10% doznało lub doznało utraty wzroku. Chociaż dokładny mechanizm powstawania jaskry nie jest jeszcze całkowicie zrozumiały, wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego związany z remodelowaniem macierzy zewnątrzkomórkowej uważany jest za jeden z najważniejszych modyfikowalnych czynników ryzyka. Utrata wzroku związana z jaskrą może również być wynikiem innych zmian neurologicznych niż te związane bezpośrednio z jaskrą, takich jak zapalenie nerwu wzrokowego, zaburzenia mikrokrążenia i układu odpornościowego, ekscytotoksyczność oraz stres oksydacyjny. Wyniki z badania przeprowadzonego w 2022 roku wskazują na potencjalne zastosowanie kannabinolu (CBN) jako istotnej interwencji terapeutycznej w terapii jaskry. Może ono odgrywać rolę w ochronie neuronów, obniżaniu ciśnienia w oku oraz modyfikowaniu struktury białek znajdujących się poza komórkami.

Spis treści

1. Patofizjologia jaskry

2. Leki stosowane na jaskrę

3. Właściwości kannabinoidów w terapii jaskry

4. Najnowsze badania nad zastosowaniem CBN w leczeniu jaskry

5. Kannabinol (CBN) jako potencjalny środek terapeutyczny u pacjentów z jaskrą

6. Źródło

Patofizjologia jaskry

Mimo że mechanizm powstawania jaskry nie jest w pełni poznany, poziom ciśnienia wewnątrzgałkowego jest powiązany ze śmiercią komórek siatkówki. Równowaga między produkcją cieczy wodnistej przez ciało rzęskowe a jej odpływem przez dwa różne szlaki - siatkę beleczkową i drogę odpływu naczyniówkowo-twardówkowego - wpływa na ciśnienie wewnątrzgałkowe. U pacjentów z jaskrą z otwartym kątem występuje zwiększony opór przepływu cieczy wodnistej przez siatkę beleczkową. Natomiast dostęp do dróg odpływu jest zazwyczaj utrudniony u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątem.

Wzrost ciśnienia wewnątrz gałki ocznej może prowadzić do naprężeń mechanicznych i obciążenia struktur tylnych oka, zwłaszcza siatkówki i pobliskich tkanek. Naprężenia i stres związane z ciśnieniem wewnątrz gałki ocznej mogą powodować ściskanie, deformację i zmiany w strukturze siatkówki, co z kolei może skutkować mechanicznym uszkodzeniem aksonów i przerwaniem transportu aksonowego, uniemożliwiając wsteczny przepływ niezbędnych czynników troficznych do komórek siatkówki z obszaru pnia mózgu.

Czynniki ryzyka wystąpienia jaskry

Leki stosowane na jaskrę

Współczesne metody terapeutyczne stosowane w leczeniu jaskry zazwyczaj wpływają na ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP, ang. intraocular pressure) poprzez redukcję wydzielania cieczy wodnistej (AH) i/lub zwiększenie jej odpływu. Mimo to, nawet przy skutecznym kontrolowaniu IOP za pomocą odpowiednich terapii, u niektórych pacjentów nadal dochodzi do pogorszenia pola widzenia, co ostatecznie może prowadzić do ślepoty. Do leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe należą analogi prostaglandyn, beta-blokery, inhibitory anhydrazy węglanowej, środki cholinergiczne oraz, w ostatnim czasie, inhibitory kinazy Rho. Jednakże, leki te, w tym brymonidyna, nie wykazały jednoznacznego, bezpośredniego działania neuroprotekcyjnego na komórki zwojowe siatkówki (RGC) ani skuteczności w hamowaniu zwyrodnienia nerwu wzrokowego w badaniach klinicznych.

Właściwości kannabinoidów w terapii jaskry

Kannabinoidy konopne mają właściwości terapeutyczne różnych schorzeń, takie jak zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, działanie przeciwutleniające oraz przeciwzapalne. W wielu badaniach klinicznych oraz na zwierzętach wykazano, że podawanie tetrahydrokannabinolu (THC) obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). Kannabinoidy działają poprzez co najmniej jeden z dwóch znanych receptorów kannabinoidowych: CB1R i CB2R. Badania sugerują, że CB1R jest głównie odpowiedzialny za redukcję IOP poprzez zmniejszenie produkcji płynu wewnątrzgałkowego lub zwiększenie jego odpływu przez beleczkowanie (TM). Aktywacja receptora CB2R jest związana ze zmniejszeniem stanu zapalnego oraz neuroprotekcją. Oprócz receptorów kannabinoidowych, w siatkówce, komórkach TM i innych tkankach oka obecne są także receptory niekannabinoidowe, takie jak receptor waniloidowy TRPV1 oraz receptory sprzężone z białkiem G: GPR18 i GPR55. W ostatnich latach rośnie zainteresowanie zarówno kannabinoidowymi, jak i niekannabinoidowymi składnikami układu endokannabinoidowego (ECS) w kontekście regulacji dynamiki płynu wewnątrzgałkowego oraz ciśnienia wewnątrzgałkowego. Niemniej jednak, naukowa wartość i dowody w tej dziedzinie pozostają dyskusyjne. Dodatkowo, psychoaktywność, tolerancja na leki oraz wąskie okno terapeutyczne niektórych związków kannabinoidowych stanowią poważne wyzwania dla ich klinicznego zastosowania.

Najnowsze badania nad zastosowaniem CBN w leczeniu jaskry

Celem przeprowadzonego w 2022 roku badania była ocena działania neuroprotekcyjnego i antyapoptotycznego fitokannabinoidu, kannabinolu (CBN), na zróżnicowane mysie komórki prekursorowe zwojów siatkówki 661W, które były narażone na warunki podwyższonego ciśnienia, symulujące patologiczne warunki zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze. Dodatkowo zbadano wpływ CBN na specyficzne markery białkowe ECM, takie jak fibronektyna (FN), kolagen 1A (COL1A), α-aktyna mięśni gładkich (α-SMA) oraz sygnalizację MAPK w dół (pERK1/2) w pierwotnych ludzkich komórkach TM (hTM) hodowanych w warunkach podstawowych i stymulowanych TGF-β2. Przeanalizowano również parametry farmakokinetyczne oka, takie jak pole pod krzywą, klirens, objętość dystrybucji, biologiczny okres półtrwania oraz eliminacja leku w czasie po podaniu kannabinolu do ciała szklistego (IVT), aby określić optymalną dawkę do badań skuteczności. Na koniec, zmiany w odpowiedzi funkcjonalnej komórek zwojowych siatkówki (RGC) mierzone za pomocą wzorcowego elektroretinogramu (pERG) oraz poziomy ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) po podaniu IVT CBN były oceniane w modelu jaskry z fotokoagulacją laserową żyły nadtwardówkowej. Badania wykazały na potencjalne zastosowanie CBN jako skutecznej interwencji terapeutycznej w leczeniu jaskry, z możliwym działaniem neuroprotekcyjnym, obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe i przebudową ECM.

Rola kannabinolu (CBN) w patologii jaskry

Kannabinol (CBN) jako potencjalny środek terapeutyczny u pacjentów z jaskrą

Większość dostępnych obecnie terapii jaskry działa poprzez obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego i pośrednio chroni komórki zwojowe siatkówki (RGC). Wciąż istnieje zapotrzebowanie na lepsze metody leczenia, które bezpośrednio zabezpieczają RGC przed degeneracją. Takie terapie mogłyby znacznie poprawić jakość życia milionów pacjentów cierpiących na jaskrę, redukując ryzyko utraty wzroku. Wyniki tego badania pokazują, że krople kannabinol (CBN) obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe, redukuje przebudowę siateczki beleczkowej (TM) i skutecznie chroni RGC oraz ich funkcje zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te potwierdzają potencjał CBN jako ważnego środka łagodzącego dla osób cierpiących na jaskrę.