CBD na RZS - Kannabidiol zmniejsza żywotność fibroblastów maziowych w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną o charakterze ogólnoustrojowym, które objawia się stanem zapalnym w obrębie stawów oraz zmianami pozastawowymi. Przebieg choroby ma charakter przewlekły i jest spowodowana głównie przez interakcję genetyczną oraz czynniki środowiskowe, w tym palenie tytoniu, który potęguje reakcję zapalną. RZS głównie dotyka stawów maziowych. Badania nad przyczynami reumatoidalnego zapalenia stawów nie zostały jednak jeszcze zakończone. RZS zazwyczaj zaczyna się od małych stawów obwodowych, jest symetryczne i, jeśli nie jest leczone, postępuje, obejmując stawy bliższe. Stan zapalny stawów w miarę upływu czasu prowadzi do zniszczenia stawu, co prowadzi do utraty chrząstki i erozji kości. Fibroblasty maziowe są jednym z głównych czynników niszczenia stawów w RZS, ponieważ wydzielają prozapalne cytokiny i degradujące enzymy. W najnowszych badaniach zaobserwowano, że u pacjentów w objawach związanych z RZS, kannabidiol (CBD) ma działanie przeciwartretyczne i może łagodzić zapalenie stawów poprzez celowanie w fibroblasty maziowe w stanach zapalnych.
CBD a reumatoidalne zapalenie stawów i ból stawów
Kannabidiol (CBD) to substancja występująca w konopiach, która nie wywołuje efektów odurzających. W przeciwieństwie do tetrahydrokannabinolu (THC), który jest substancją psychoaktywną, CBD nie bezpośrednio oddziałuje na receptory układu endokannabinoidowego, tj. receptora CB1 i CB2, lecz reguluje działanie agonistów, co sugeruje jego allosteryczne działanie. Dodatkowo, CBD oddziałuje z receptorem PPARγ, GPR3/6/12/18/55, TRPV1/2, TRPA1, receptorem 5-hydroksytryptaminy (5-HT) oraz białkami mitochondrialnymi. Mimo skomplikowanej farmakologii, CBD jest dobrze tolerowany nawet w wysokich dawkach, z minimalną ilością skutków ubocznych. Badania przeprowadzone na gryzoniach z chorobą zwyrodnieniową stawów lub objawami zapalenia stawów wywołanym kolagenem wykazały działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe CBD, jednak mechanizm tego działania nie jest jeszcze w pełni poznany. W niniejszym artykule przedstawiono wpływ CBD na wewnątrzkomórkowy poziom wapnia, żywotność komórek oraz redukcję w produkcji cytokin w fibroblastach maziowych z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RASF). RASF są kluczowym czynnikiem prowadzącym do degradacji stawów w RZS, ponieważ wydzielają prozapalne cytokiny i enzymy degradujące macierz.
Kannabidiol pomaga w zmaganiu z chorobami reumatycznymi
Niedawne badania wykazały, że pewne podzbiory fibroblastów maziowych mają istotny udział w niszczeniu stawów lub odpowiedzi zapalnej, podkreślając ich istotną rolę w patogenezie RZS. Wcześniejsze badania zidentyfikowały receptor TRPA1 jako potencjalny cel terapeutyczny, gdyż agonista TRPA1, Polygodial, selektywnie usuwał aktywowane RASF. Ponadto, CBD również oddziałuje z receptorem TRPA1, co sugeruje, że może mieć niekorzystny wpływ na żywotność komórek, co może częściowo wyjaśnić mechanizm jego działania w miejscach zapalenia.
Kannabinoidy w problemach związanych z RZS
Badania pokazały, że jeden z konopnych kannabinoidów, CBD, może obniżać żywotność komórek, hamować ich wzrost i zmniejszać produkcję pewnych substancji zwanych cytokinami, białek związanych z procesem zapalnym. Co ciekawe, wykazano też, że Kannabidiol zwiększa poziom wapnia wewnątrzkomórkowego. Te efekty są silniejsze, gdy komórki są najpierw stymulowane przez czynnik martwicy nowotworów (TNF), należących do cytokin, grupy białek wydzielanych przez komórki układu odpornościowego. Badania sugerują, że receptor TRPA1, jako specyficzne białko, odgrywa rolę w tych efektach, aktywując się w warunkach zapalnych. Jednak bez stymulacji, TRPA1 nie jest zaangażowany.
Okazało się, że CBD zmniejsza żywotność komórek, jednak testy przeprowadzono w warunkach laboratoryjnych, gdzie nie było surowicy ani białka nośnikowego. To skłoniło naukowców do sprawdzenia, jak CBD wpływa na wzrost komórek w obecności surowicy, ponieważ w rzeczywistości kannabidiol w organizmie łączy się z albuminą surowicy, co zmniejsza jego dostępność. Wyniki potwierdziły, że CBD hamuje wzrost komórek w zależności od zawartości surowicy. Dlatego w przypadku terapii CBD w praktyce medycznej konieczne może być stosowanie wyższych dawek, co potwierdzają badania nad zespołem Dravet.
CBD na RZS i leczenie reumatyzmu
Aby dowiedzieć się więcej na temat celów działania CBD w komórkach, zastosowano substancje blokujące receptor TRPA1 oraz inne receptory TRP. Okazało się, że wpływ CBD na żywotność komórek był blokowany przez te substancje. Ponadto, używając inhibitora CsA, substancji hamującej przepuszczalność błony mitochondrialnej (kanał mPTP - Mitochondrial Permeability Transition Pore), udało się odwrócić szkodliwe działanie CBD na komórki, co potwierdza inne badania, wskazujące na związek między działaniem kannabidiolu a przeciążeniem wapniem wewnątrzkomórkowym.
W badaniach odkryto także, że CBD ma wpływ na równowagę wapniową w komórkach, podnosząc poziom wapnia wewnątrzkomórkowego. Dodatkowo, wykazano, że TNF zwiększa ekspresję receptora TRPA1, co sprawia, że komórki są bardziej wrażliwe na działanie substancji aktywujących TRPA1, takich jak CBD. Interesujące jest również to, że CBD zwiększa poziom wapnia wewnątrzkomórkowego nawet bez zwiększania ilości wapnia poza komórkami, co sugeruje, że CBD może mobilizować wapń z wewnątrzkomórkowych magazynów, podobnie jak w przypadku neuronów.
Mechanizm śmierci fibroblastów maziowych wywołanej przez CBD w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS)
Konopny CBD może pomóc w chorobach reumatycznych zmniejszając stan zapalny - czy konopie łagodzą ból i działają przeciwzapalnie?
Chociaż CBD może chronić komórki przed pewnymi szkodliwymi substancjami, większość badań sugeruje, że w rzeczywistości może też prowadzić do ich śmierci poprzez zaburzenie równowagi wapniowej. Badania naukowców potwierdzają te wyniki, gdyż CBD zwiększa poziom wapnia w komórkach, co prowadzi do ich obumierania. Nadmiar wapnia wewnątrz komórek jest łapany przez mitochondria, co powoduje ich uszkodzenie. Kiedy poziom wapnia w mitochondriach osiągnie pewien punkt, dochodzi do powstania kanału mPTP, co skutkuje śmiercią komórki. W badaniach odowodniono, że tylko Cyklosporyna A (CsA), występujący w naturze organiczny związek chemiczny, lek o działaniu immunosupresyjnym, może zapobiec tej śmierci, co sugeruje, że w przypadku komórek stawowych stymulowanych przez CBD dochodzi do przeciążenia mitochondriów wapniem. CsA zmniejsza poziom wapnia wewnątrz komórkowym, co pokazuje, że mitochondria mają istotny wpływ na zwiększenie poziomu wapnia przez CBD. Wzrost poziomu wapnia wynika z powstawania kanału mPTP, który uwalnia wapń z mitochondriów do komórki. Zatem blokowanie tego procesu przez CsA (inhibitor) zmniejsza wyciek wapnia z mitochondriów, co przeciwdziała śmierci komórek.
Olej CBD na objawy reumatyzmu i ból stawów - czy warto stosować olejek konopny?
Na bazie ustaleń z badań sugeruje się, jak CBD może wpływać na funkcjonowanie RASF i prowadzić do ich obumarcia w warunkach zapalnych. Okazuje się, że TNF sprawia, że RASF stają się bardziej podatne na działanie CBD poprzez zwiększenie ilości receptorów TRPA1. Gdy CBD aktywuje receptor TRPA1, zwiększa poziom wapnia wewnątrzkomórkowego, jednocześnie oddziałując z kilkoma białkami mitochondrialnymi, takimi jak VDAC1, MCU i NCLX, które wpływają na poziom wapnia w komórce. W rezultacie mitochondria gromadzą za dużo wapnia, co prowadzi do otwarcia się kanałów mPTP i śmierci komórki.
W badaniach na zwierzęcym modelu RZS, CBD wykazywało działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe, ale nie zrozumiano dokładnie, jak działa. Badania naukowe pokazują, że CBD działa na zmniejszenie żywotności komórek głównie w RASF aktywowanych przez TNF poprzez TRPA1 i cele mitochondrialne. To sugeruje, że kannabinoidy mogą pomóc zmniejszyć przewlekły stan zapalny w przypadku RZS, gdzie istnieje niedotleniony stan w stawie i problem z mitochondriami. W takich warunkach komórki odpornościowe i RASF mogą być szczególnie wrażliwe na działanie CBD, co prowadzi do eliminacji komórek zapalnych. Dodatkowo, CBD może działać synergistycznie z lekami przeciwreumatycznymi, jak metotreksat lub inhibitory JAK, podobnie jak w przypadku doksorubicyny w liniach komórkowych nowotworowych. Co więcej, olejek konopny oddziałuje na TRPV2, co nie tylko wspiera wychwyt substancji cytotoksycznych, ale także zmniejsza inwazję RASF i produkcję enzymów degradujących macierz. Podsumowując, CBD może być dobrym uzupełnieniem leczenia RZS, wspomagając działanie m.in obecnych leków przeciwzapalnych.
Dawkowanie CBD - jak stosować kannabidiol? Czy produkt CBD jest bezpieczny?
CBD zmniejsza ból, więc jest często używane do łagodzenia bólu stawów. Ma właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe, co jest świetne w walce z różnymi dolegliwościami stawów. Można stosować produkty CBD zarówno na zewnątrz, jak i wewnątrz ciała, aby złagodzić ból stawów. Jeśli bóle, które towarzyszą RZS nie są intensywne, na przykład po lekkich urazach sportowych lub na wczesnym etapie choroby zwyrodnieniowej stawów, produkty CBD na skórę mogą wystarczyć.
Natomiast przy bardziej zaawansowanym zapaleniu stawów może być konieczne łączenie produktów CBD stosowanych na zewnątrz z tymi, które należy przyjmować doustnie, takimi jak olejki, kapsułki lub produkty do waporyzacji. Ważne jest także połączenie CBD z innymi metodami leczenia w terapii RZS.
Odpowiednia dawka do stosowania CBD w leczeniu może się różnić w zależności od osoby cierpiącej na chorobę stawów. Podawanie kannabidiolu warto zacząć od niewielkiej dawki i stopniowo ją zwiększać, aż przyniesie ulgę. W przypadku mniejszych dolegliwości, zwykle wystarczy niska dawka. Natomiast przy silniejszym bólu, może być konieczne przyjęcie większej dawki, aby uzyskać ulgę.
Źródło
- "Cannabidiol (CBD): a killer for inflammatory rheumatoid arthritis synovial fibroblasts" Torsten Lowin, Ren Tingting, Julia Zurmahr, Tim Classen, Matthias Schneider and Georg Pongratz
Poznaj odpowiedzi na ważne pytania na temat CBD na RZS
(FAQ)
Czy olejek CBD jest dobry na stawy?
CBD zmniejsza ból, więc jest często używane do łagodzenia bólu stawów. Ma właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe, co jest świetne w walce z różnymi dolegliwościami stawów. Można stosować produkty CBD zarówno na zewnątrz, jak i wewnątrz ciała, aby złagodzić ból stawów.