CBGA łagodzi stany zapalne i włóknienie w nefropatii
Kannabinoidy coraz częściej znajdują zastosowanie w terapii różnych chorób dzięki swoim właściwościom przeciwzapalnym i neuroprotekcyjnym. Najnowsze badania dostarczają dowodów na to, że kwas kannabigerolowy (CBGA) może być wyjątkowo skuteczny w terapii schorzeń nerek, szczególnie poprzez łagodzenie stanu zapalnego i ograniczenie włóknienia, które są kluczowymi mechanizmami prowadzącymi do niewydolności nerek.
Spis treści
Wprowadzenie do problematyki nefropatii
Choroby nerek mogą mieć charakter przewlekły lub ostry. Ostra niewydolność nerek może rozwinąć się szybko w wyniku odwodnienia, infekcji czy działania toksycznego leków. Jednym z głównych czynników ryzyka uszkodzenia nerek są procesy zapalne oraz stres oksydacyjny, które prowadzą do uszkodzenia tkanek, aktywacji cytokin oraz przemian epitelialno-mezenchymalnych.
W badaniach nad terapią nefropatii wykorzystuje się modele zwierzęce, takie jak nefropatia indukowana cisplatyną oraz model jednostronnego zablokowania moczowodu jako reprezentację przewlekłej choroby nerek. Cisplatyna to chemioterapeutyk, który mimo swojej skuteczności w leczeniu nowotworów, wywołuje nefrotoksyczność u 20–30% pacjentów, prowadząc często do nieodwracalnego uszkodzenia nerek.
Cel badania z 2023 roku
Celem przeprowadzonych w 2023 roku badań było określenie, czy CBD oraz CBGA mogą łagodzić uszkodzenia nerek w modelach nefropatii wywołanych cisplatyną oraz jednostronnym zablokowaniem moczowodu. Oceniano zarówno właściwości przeciwzapalne, jak i przeciwwłóknieniowe tych kannabinoidów.
Wyniki badań: CBGA kontra CBD w chorobie nerek
Badanie wykazało, że CBGA, w przeciwieństwie do CBD, skutecznie chroniło nerki przed uszkodzeniami wywołanymi cisplatyną. CBGA silnie tłumiło ekspresję mRNA cytokin zapalnych w nerkach po uszkodzeniu wywołanym cisplatyną, podczas gdy efekt działania CBD był tylko częściowy.
W analizie ekspresji cytokin zaobserwowano, że CBGA wyraźnie redukowało poziomy prozapalnych markerów, takich jak TNF-α czy IL-6, co dowodziło jego silnych właściwości przeciwzapalnych. Ponadto, zarówno CBGA, jak i CBD obniżały poziom apoptozy komórek poprzez zahamowanie aktywności kaspazy-3, jednak CBGA wykazywało wyraźniejszy efekt ochronny.
W modelu przewlekłej choroby nerek, zarówno CBGA, jak i CBD, skutecznie redukowały włóknienie nerek. Jednak CBGA wyróżniało się dodatkową silną zdolnością do hamowania TRPM7 – kanału jonowego związanego z kinazą, który odgrywa kluczową rolę w procesach zapalnych i włóknieniowych.
Mechanizmy działania CBGA
Hamowanie stanu zapalnego
CBGA znacząco tłumiło ekspresję prozapalnych cytokin w nerkach. Wyniki sugerują, że zmniejszenie produkcji takich cząsteczek jak TNF-α, IL-1β i IL-6 przyczyniało się do ograniczenia uszkodzeń tkanki nerkowej oraz poprawy jej funkcji. Działanie to było wyraźniejsze w porównaniu z efektami obserwowanymi po podaniu CBD.
Redukcja apoptozy
CBGA obniżało aktywność kaspazy-3, kluczowego enzymu odpowiedzialnego za programowaną śmierć komórek. Dzięki temu zmniejszono liczbę umierających komórek w tkance nerkowej, co przekładało się na ochronę struktury i funkcji nerek.
Przeciwdziałanie włóknieniu
W modelu jednostronnego zablokowania moczowodu, kwas kannabigerolowy wykazał silne właściwości antyfibrotyczne, redukując nadmierne odkładanie się macierzy pozakomórkowej oraz ograniczając proliferację komórek mezenchymalnych. Dzięki temu spowalniał proces prowadzący do twardnienia i niewydolności nerek.
Inhibicja TRPM7
Jednym z kluczowych odkryć było zidentyfikowanie silnej inhibicji kanału-kinazy TRPM7 przez CBGA. TRPM7 jest ważnym regulatorem odpowiedzi zapalnych oraz włóknienia w nerkach. Inhibicja tego kanału przez CBGA prawdopodobnie odpowiada za wyższą skuteczność terapeutyczną tego związku w porównaniu do CBD.
Renoprotekcyjne właściwości CBGA w modelach ostrej i przewlekłej choroby nerek
Podsumowanie i wnioski
Badanie przeprowadzone przez Sayuri Suzuki, Andreę Fleig i Reinholda Pennera wykazało, że CBGA posiada wyraźne właściwości renoprotekcyjne w modelach ostrej i przewlekłej choroby nerek. W szczególności:
- CBGA chroni nerki przed uszkodzeniem wywołanym cisplatyną skuteczniej niż CBD.
- CBGA skuteczniej tłumi stan zapalny i ekspresję cytokin prozapalnych.
- CBGA oraz CBD obniżają apoptozę komórek, ale CBGA wykazuje silniejszy efekt ochronny.
- CBGA istotnie zmniejsza włóknienie w przewlekłej nefropatii.
- CBGA hamuje aktywność TRPM7, co może być mechanizmem kluczowym dla jego silnych efektów przeciwzapalnych i przeciwwłóknieniowych.
W świetle tych wyników kwas kannabigerolowy jawi się jako obiecujący kandydat na lek w leczeniu różnych form nefropatii, szczególnie tam, gdzie kluczową rolę odgrywają stan zapalny i włóknienie.
Źródło
- "CBGA ameliorates inflammation and fibrosis in nephropathy" Sayuri Suzuki, Andrea Fleig, Reinhold Penner
Nie znaleziono produktów spełniających podane kryteria.
Logowanie/Rejestracja