Rak jelita grubego - kannabigerol (CBG) hamuje kancerogenezę okrężnicy
Kannabigerol (CBG) jest bezpiecznym, nie-psychotropowym kannabinoidem pochodzącym z roślin konopi, który działa na określone cele związane z procesem powstawania nowotworów. Szczególnie silnie blokuje przejściowy potencjał receptora (TRP) M8 (TRPM8), aktywuje kanały TRPA1, TRPV1 i TRPV2, blokuje receptory 5-hydroksytryptaminy 1A (5-HT1A) i hamuje wychwyt zwrotny endokannabinoidów. W jednym z badań wykazano, że CBG chroni przed powstawaniem nowotworów okrężnicy, poprzez hamowanie wzrostu komórek raka jelita grubego poprzez mechanizm proapoptotyczny. Kannabigerol może być więc obiecujący w leczeniu różnych odmian nowotworów.
Spis treści
Rak jelita grubego - epidemiologia
Przewiduje się, że do roku 2030 liczba nowych przypadków nowotworów na całym świecie wzrośnie o 70%, głównie z powodu przyjęcia zachodnich nawyków związanych ze stylem życia. Rak jelita grubego (CRC) stanowi główną przyczynę śmiertelności na świecie i zajmuje trzecie miejsce pod względem częstości występowania nowotworów u mężczyzn oraz drugie u kobiet. Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne szacuje, że ryzyko rozwoju CRC wynosi 5,17% dla mężczyzn i 4,78% dla kobiet, przewidując również około 50 830 zgonów z powodu tego typu nowotworu w 2013 roku. Pomimo postępów w badaniach epidemiologicznych, laboratoryjnych i klinicznych w zrozumieniu procesu rozwoju CRC, nadal pozostaje to głównym problemem zdrowia publicznego w USA i wielu innych regionach świata. W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania nowych terapii, w tym środków chemoprewencyjnych.
Czynniki ryzyka raka jelita grubego
Właściwości kannabinoidów z konopi Cannabis Sativa L.
Roślina Cannabis Sativa L. (konopie siewne) posiada ponad 100 fitokannabinoidów, które od dawna są wykorzystywane zarówno w celach rekreacyjnych, jak i leczniczych. Niektóre z tych związków są obecnie rozważane jako potencjalne terapie przeciwnowotworowe. Kannabinoidy, takie jak Δ9 - tetrahydrokannabinol (THC) oraz inne o znaczeniu terapeutycznym, na przykład kannabigerol (CBG), wykazują działanie łagodzące w bólu, przeciwzapalne, przeciwbakteryjne, przeciwdepresyjne i przeciwnadciśnieniowe. Badania sugerują, że CBG w wysokich dawkach wykazuje działanie cytotoksyczne wobec komórek raka nabłonkowego, jest skuteczne w zwalczaniu raka piersi oraz hamuje proliferację keratynocytów. Dodatkowo, CBG wykazuje korzystny wpływ na regulację zmniejszenia doświadczalnego zapalenia jelit, co jest istotne z uwagi na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Badania farmakodynamiczne wykazały, że kannabigerol oddziałuje z receptorami/enzymami zaangażowanymi w proces karcynogenezy, w tym jest częściowym agonistą receptorów kannabinoidowych CB1 i CB2, hamuje wychwyt zwrotny endokannabinoidów, jest antagonistą 5-HT 1A oraz może oddziaływać z kanałami TRP, z których niektóre są zaangażowane w wzrost komórek nowotworowych. W ramach tego badania przeprowadzono analizę wpływu i mechanizmu działania CBG na wzrost komórek raka jelita grubego, oceniono potencjalne działanie chemoprewencyjne w modelu raka okrężnicy azoksymetanowego (AOM) oraz zbadano możliwe efekty terapeutyczne w modelu heteroprzeszczepu raka okrężnicy.
Badania właściwości kannabigerolu w hamowaniu wzrostu komórek raka okrężnicy - CBG blokuje receptor TRPM8
Odkryto, że CBG działa jako słaby aktywator receptorów CB1 i CB2, silny i skuteczny aktywator TRPA1, słaby aktywator TRPV1 i TRPV2 oraz silny antagonista receptorów TRPM8 i 5-HT1A. W związku z tym przeprowadzono badania, aby sprawdzić, czy te potencjalne cele są obecne w komórkach ludzkiego gruczolakoraka okrężnicy Caco-2, HCT 116 i zdrowej ludzkiej linii komórek nabłonka okrężnicy HCEC. Wszystkie badane cele były obecne w komórkach Caco-2, przy czym TRPV1, CB2 i 5-HT1A były bardziej aktywowane niż receptory CB1, TRPM8, TRPV2 i TRPA1. W komórkach HCT 116 wszystkie cele były obecne, z wyjątkiem receptorów CB1. Kolejność wyrażania była następująca: TRPV1 > TRPV2 > TRPA1, przy bardzo słabym wyrażaniu receptorów TRPM8, CB2 i 5-HT1A (wartości ekspresji bardzo zbliżone do wartości tła. W HCEC kanały TRPV1 wykazywały wysokie wyrażanie, CB1, TRPA1 i TRPV2 wykazywały niskie wyrażanie, a receptory TRPM8, CB2 i 5-HT1A były bardzo słabo wyrażane.
Kannabigerol jako potencjalny składnik leków przeciwnowotworowych?
Fitokannabinoidy z konopi są obecnie badane jako potencjalne nowe leki przeciwnowotworowe. W przeciwieństwie do tradycyjnych leków chemioterapeutycznych, fitokannabinoidy wydają się mieć mniej skutków ubocznych. W badaniu skupiono się na fitokannabinoidzie o nazwie kannabidiol (CBG), który nie wywołuje efektów psychoaktywnych. CBG okazał się skuteczny w blokowaniu pewnych kanałów w komórkach raka okrężnicy, co prowadzi do ich apoptozy (programowanej śmierci komórkowej). Dodatkowo, CBG wykazał działanie zapobiegające rozwojowi raka (model AOM) i lecznicze (model ksenoprzeszczepu) w eksperymentalnych modelach raka okrężnicy u szczurów i myszy.
Wiedza powszechna mówi nam, że THC oraz inne substancje aktywujące receptory kannabinoidowe (CBR) są zaangażowane w proces karcynogenezy. Niestety, stosowanie THC i innych agonistów CBR w praktyce klinicznej często jest ograniczone przez ich niepożądane efekty psychoaktywne. Dlatego ostatnio zwraca się uwagę na niepsychoaktywne fitokannabinoidy, takie jak CBD (kannabidiol), które wykazują potencjał przeciwnowotworowy bez wpływu na psychikę. Badania nad CBD wykazują jego zdolność do wywoływania i regulowania apoptozy w komórkach białaczki i hamowania rozwoju różnych rodzajów raka.
Inne niepsychoaktywne kannabinoidy są jeszcze słabo zbadane. Co do CBG, wcześniejsze badania sugerują, że może on hamować wzrost komórek skóry i indukować śmierć komórek raka nabłonkowego. W przedstawionym opracowaniu wskazano, że CBG zmniejsza żywotność komórek dwóch linii raka jelita grubego. Warto jednak zauważyć, że różnice w skuteczności CBG między tymi liniami komórkowymi wymagają dalszych badań. Dodatkowo, kannabigerol wykazuje silniejsze działanie w obecności niskich stężeń w surowicy, co sugeruje, że pewne składniki surowicy mogą wpływać na jego działanie przeciwnowotworowe. Ważne jest również, że CBG działa selektywnie w stosunku do komórek raka jelita grubego, nie mając znaczącego wpływu na komórki zdrowe jelita.
Źródło
- "Colon carcinogenesis is inhibited by the TRPM8 antagonist cannabigerol, a Cannabis-derived non-psychotropic cannabinoid" Francesca Borrelli, Ester Pagano, Barbara Romano, Stefania Panzera, Francesco Maiello, Diana Coppola, Luciano De Petrocellis, Lorena Buono, Pierangelo Orlando, Angelo A. Izzo
- "Colorectal Carcinoma: A General Overview and Future Perspectives in Colorectal Cancer" Inés Mármol, Cristina Sánchez-de-Diego, Alberto Pradilla Dieste, Elena Cerrada, and María Jesús Rodriguez Yoldi
Olejek CBG 10% surowy z chlorofilem w buteleczce 10 ml z puszką aluminiową
Producent:
Cannaba Organics
Cena:
114,00 zł
Logowanie/Rejestracja