CBDA a rak piersi - kwas kannabidiolowy jest inhibitorem agresywnej migracji komórek ludzkiego raka piersi
Nowotwory piersi z receptorem estrogenowym (ER) mają zazwyczaj lepsze rokowanie i często reagują na terapię antyestrogenową, co jest pierwszym przykładem skutecznej terapii ukierunkowanej na określone białko, ER. Niestety, nowotwory piersi ER-ujemne są bardziej agresywne i nie reagują na antyestrogeny. Świat nauki wciąż poszukuje innych terapii ukierunkowanych oraz opartych na hamowaniu onkogenu raka piersi lub aktywacji genu tłumiącego. Wykorzystując linię komórkową ludzkiego raka piersi MDA-MB-231 jako model nowotworu piersi ER-ujemnego, przeprowadzone w 2012 roku badania wykazały, że CBDA (kwas kannabidiolowy) hamuje migrację tych wysoce inwazyjnych komórek nowotworowych ludzkiego raka piersi, najwyraźniej poprzez mechanizm obejmujący hamowanie zależnej od cAMP kinazy białkowej A, w połączeniu z aktywacją małej GTPazy, RhoA.
Czym jest CBDA? - kwasowy kannabinoid w badaniach raka piersi
Rak piersi, jedna z najczęstszych form nowotworów u kobiet, stanowi poważne zagrożenie zdrowotne ze względu na swoją agresywną naturę i skłonność do rozprzestrzeniania się. Badania nad nowymi substancjami wspomagającymi leczenie raka piersi stale postępują, a naukowcy poszukują naturalnych rozwiązań, które mogłyby wspierać konwencjonalną terapię onkologiczną. Jednym z obiecujących kierunków jest badanie kannabinoidów, w tym kwasu kannabidiolowego (CBDA - ang. cannabidiolic acid) – związku obecnego w konopiach włóknistych, który może działać jako inhibitor migracji agresywnych komórek nowotworowych.
CBDA, prekursor popularnego CBD (kannabidiol), wykazuje działanie na poziomie komórkowym, co może pomóc w ograniczaniu progresji nowotworów. Badanie z 2012 roku wykazało rolę CBDA w hamowaniu migracji komórek raka piersi co ma znaczenie dla przyszłych terapii przeciwnowotworowych.
Migracja komórek nowotworowych i rola szlaku RhoA
Migracja komórek nowotworowych jest jednym z ważniejszych procesów umożliwiających rozwój przerzutów. Komórki rakowe przenoszą się przez tkanki, dzięki czemu mogą osiedlać się w nowych miejscach i tworzyć wtórne ogniska nowotworowe. Proces ten jest szczególnie niebezpieczny w przypadku agresywnych form raka piersi, takich jak rak potrójnie negatywny, który jest trudny do leczenia i ma wysoką tendencję do nawrotów.
Agresywna migracja komórek raka piersi jest wspierana przez mechanizmy molekularne, takie jak szlak RhoA. Ten szlak sygnalizacyjny odpowiada za reorganizację cytoszkieletu komórkowego, umożliwiając ruch komórek w kierunku miejsc, gdzie mogą one skutecznie rozprzestrzeniać się. Właśnie tutaj CBDA może odgrywać znaczącą rolę, ponieważ badania wykazały, że ten związek ma zdolność inhibicji szlaku RhoA, zmniejszając tym samym migrację komórek nowotworowych.
Właściwości CBDA a hamowanie migracji komórek
CBDA działa jako selektywny inhibitor migracji agresywnych komórek raka piersi (szczególnie linii komórek MDAMB231). W badaniach wykazano, że kwas kannabidiolowy hamuje migrację tych komórek przez wpływ na szlak RhoA oraz na aktywność kinazy białkowej A (PKA). PKA jest enzymem odpowiedzialnym za regulację różnych procesów komórkowych, w tym migracji komórek.
Aktywacja szlaku RhoA przez CBDA prowadzi do reorganizacji cytoszkieletu komórek, co z kolei zmniejsza ich zdolność do migracji. Jest to ważny efekt, ponieważ migracja komórek nowotworowych umożliwia rozwój przerzutów. Dzięki temu CBDA ma potencjał, aby hamować rozprzestrzenianie się raka piersi, co jest istotne szczególnie w leczeniu nowotworów o wysokim stopniu złośliwości.
Właściwości CBDA w hamowaniu migracji komórek raka piersi MDA-MB-231
Skuteczność terapeutycznego kwasu kannabidiolowego w badaniach przedklinicznych
Badania nad kwasem kannabidiolowym były prowadzone na komórkach raka piersi linii MDAMB231, znanych z agresywnej migracji i wysokiej oporności na leczenie. Wyniki wykazały, że CBDA hamuje migrację komórek w sposób zależny od stężenia. Efekty były szczególnie widoczne w przypadku pionowej migracji komórek, która odpowiada za inwazyjność raka. Dodatkowo, wyniki sugerują, że CBDA może działać efektywniej niż samo CBD w redukcji migracji komórek nowotworowych, choć jego skuteczność zależy od zastosowanej dawki i warunków laboratoryjnych. Jest to istotna informacja, ponieważ wskazuje na możliwość stosowania CBDA jako bardziej aktywnej substancji niż CBD, szczególnie w przypadkach agresywnego raka piersi.
CBDA w walce z rakiem – nowe możliwości i wyzwania
Mimo że kwas kannabidiolowy wykazuje obiecujące właściwości w badaniach laboratoryjnych, konieczne są dalsze badania kliniczne. Dotychczasowe odkrycia otwierają możliwości rozwoju nowych terapii wspomagających leczenie raka piersi, zwłaszcza u pacjentek, dla których tradycyjne metody terapeutyczne są mniej skuteczne. Przeprowadzenie badań klinicznych umożliwiłoby określenie, czy CBDA może być stosowany jako lek pomocniczy w terapii nowotworów, który wspomagałby tradycyjne metody leczenia, takie jak chemoterapia i radioterapia.
Warto również podkreślić, że CBDA, jako związek naturalny, ma potencjał minimalizowania skutków ubocznych w porównaniu do konwencjonalnych leków przeciwnowotworowych. Dla pacjentek z agresywnym rakiem piersi możliwość wdrożenia terapii o mniejszych skutkach ubocznych mogłaby znacząco poprawić jakość życia oraz szanse na długoterminowe przeżycie.
Perspektywy przyszłych badań nad działaniem CBDA i kannabinoidami
Zainteresowanie potencjalnymi właściwościami terapeutycznymi kwasowych form kannabinoidów, w tym CBDA, nie ogranicza się jedynie do raka piersi. Badania nad kannabinoidami w leczeniu innych form nowotworów sugerują, że związki te mogą działać wielokierunkowo, wpływając na różne mechanizmy komórkowe. Na przykład, kannabinoidy mogą działać jako antyoksydanty, wspomagać odpowiedź immunologiczną oraz hamować angiogenezę, czyli proces tworzenia nowych naczyń krwionośnych, które odżywiają nowotwory. Kwas kannabidiolowy zasługuje na uwagę ze względu na swój specyficzny profil działania oraz potencjalną zdolność do modulacji odpowiedzi komórek nowotworowych. Dzięki dalszym badaniom nad CBDA oraz innymi kannabinoidami możemy zyskać nowe narzędzia terapeutyczne wspierające walkę z nowotworami, szczególnie tam, gdzie konwencjonalne metody okazują się niewystarczające.
Podsumowanie - CBDA hamuje migrację komórek nowotworowych w przypadku raka piersi
Kwas kannabidiolowy (CBDA) wydaje się być obiecującym związkiem w leczeniu agresywnych form raka piersi. Poprzez inhibicję migracji komórek nowotworowych, CBDA może hamować rozwój przerzutów i wspierać leczenie nowotworów o wysokiej złośliwości. Potrzebne są jednak dalsze badania, które pozwolą na pełne zrozumienie mechanizmów działania CBDA i ocenią jego skuteczność oraz bezpieczeństwo w leczeniu raka piersi.
Choć przed nami długa droga, odkrycia dotyczące CBDA pokazują, że medycyna naturalna ma potencjał wspierania konwencjonalnych metod terapeutycznych, szczególnie w trudnych przypadkach nowotworów agresywnych.
Źródło
- "Cannabidiolic acid, a major cannabinoid in fiber-type cannabis, is an inhibitor of MDA-MB-231 breast cancer cell migration", Shuso Takeda, Shunsuke Okajima, Hiroko Miyoshi, Kazutaka Yoshida, Yoshiko Okamoto, Tomoko Okada, Toshiaki Amamoto, Kazuhito Watanabe, Curtis J Omiecinski and Hironori Aramaki