Rak jajnika - rola układu endokannabinoidowego w leczeniu nowotworów ginekologicznych

Nowotwory żeńskiego układu rozrodczego są odpowiedzialne za dużą liczbę zgonów u kobiet. W samym 2018 roku około 600 000 kobiet zmarło z powodu nowotworów ginekologicznych. Wszystkie główne elementy układu endokanabinoidowego (FAAH, CB1 i CB2) ulegają ekspresji w ludzkich tkankach rozrodczych kobiet, takich jak jajniki, jajowody, macica i łożysko i tam są regulowane przez działanie estradiolu/progesteronu przez czas owulacji i przez rozwijający się pęcherzyk/ciałko żółte. Zmniejszenie tych liczb powinno być priorytetem, a zrozumienie roli układu endokanabinoidowego w żeńskich narządach rozrodczych ma kluczowe znaczenie dla opracowania skutecznych metod leczenia raka.

W jajowodzie receptor CB1 ulega ekspresji głównie w komórkach mięśni gładkich i otaczających je naczyniach krwionośnych, z mniejszą ekspresją w cytoplazmie komórek nabłonka wyściełających światło jajowodu. W endometrium poziom mRNA i białka CB1 wzrasta w fazie wydzielniczej, prawdopodobnie pod wpływem progesteronu, podczas gdy ekspresja CB2 jest minimalna na początku cyklu i wyraźnie wzrasta w późnej fazie proliferacyjnej cyklu miesiączkowego.

Układ endokannabinoidowy jest częścią różnorodnych mechanizmów regulujących ciążę we wczesnych stadiach, a zwłaszcza w obrębie łożyska. Trofoblast pierwszego trymestru zawiera transkrypty zarówno dla CB1, jak i CB2, a ich ekspresja jest ważna dla kontynuacji prawidłowej ciąży. Jak widać, główne składniki układu endokannabinoidowego regulują niektóre funkcje w obrębie żeńskiego układu rozrodczego. Rozregulowanie układu endokannabinoidowego może powodować takie problemy jak endometrioza, adenomioza, mięśniak gładkokomórkowy, poronienie, ciąża pozamaciczna, stan przedrzucawkowy i różne typy raka ginekologicznego. Wszystkie składniki układu endokannabinoidowego są obecne i aktywne we wszystkich częściach żeńskiego układu rozrodczego, takie jak produkcja oocytów, transport jajowodu, dojrzewanie i implantacja blastocystów. Jeśli układ endokannabinoidowy nie działa poprawnie, mogą wystąpić problemy z płodnością.

Rodzaje nowotworów ginekologicznych i wpływ układu endokannbinoidowego na nie:

1. Spośród raków ginekologicznych najwyższe wskaźniki zachorowalności i śmiertelności mają rak jajnika. W jajniku wykazano ekspresję CB1, CB2, NAPE-PLD i FAAH. Udowodniono, że anandamid (AEA) bierze udział w hormonalnym dojrzewaniu pęcherzyków i oocytów. Ponadto istnieją dane wskazujące, że wszystkie AEA, OEA i PEA są podwyższone w płynie pęcherzykowym pacjentek z rakiem jajnika i kobiet z torbielami jajnika. Badania wykazały, że CBD powodowało 1,35 do 1,50-krotne zmniejszenie wielkości guza w zależności od rodzaju zastosowanej formulacji CBD.
2. Rak jajowodu. Podobnie jak inne części żeńskiego układu rozrodczego, w jajowodzie wyrażane są wszystkie składniki ECS, przy czym ekspresja CB1 i FAAH jest ściśle związana z prawidłową funkcją jajowodów. W przypadku dysfunkcji ryzyko ciąży pozamacicznej jest znacznie zwiększone, co każe spekulować, że może to mieć znaczenie w raku jajowodu.
3. Rak endometrium jest najczęstszym rakiem ginekologicznym. Przedstawiono zwiększenie ekspresji CB2 w raku śluzówki macicy. Ekspresja CB1 i CB2 jest obniżona na poziomie białka w raku endometrium. THC hamuje proliferację i migrację komórek raka endometrium. Dodatkowo traktowanie komórek AEA lub CBD obniżyło żywotność komórek. THC nie ma wpływu na przeżycie komórek nowotworowych. Apoptoza komórek raka szyjki macicy wywołaną przez AEA poprzez aktywację TRPV1.
4. Rak szyjki macicy jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami u kobiet. W badaniu potwierdzono silną ekspresję TRPV1, CB1 i CB2 w liniach komórkowych raka szyjki macicy. Ponadto wykazano, że AEA ma proapoptotyczny wpływ na linie komórkowe raka szyjki macicy, które były wzmacniane przez CB1 i CB2. Z drugiej strony selektywny antagonista TRPV1, kapsazepina, chronił linie komórkowe przed apoptozą indukowaną przez AEA, wskazując na ważną rolę kanału TRPV1 w proapoptotycznym działaniu AEA.
5. Rola ECS w raku pochwy nie została w pełni zbadana. wykazaliśmy, że istnieje ekspresja CB1 i FAAH są wyrażane w normalnej pochwie. To, co dzieje się z ekspresją tych czynników lub jaki wpływ mogą mieć kannabinoidy i ligandy eCB na pochwę lub komórki guzów pochwy, jest niejasne. Internet jest jednym ze źródeł informacji, a jeśli chodzi o pochwę, podaje się, że niektóre kobiety doświadczają „haju pochwowego” podczas stosowania kannabinoidów, zwłaszcza do stosowania miejscowego. Problem z tymi danymi polega na tym, że tylko 40% kobiet doświadcza tego „psychologicznego” efektu.
6. Rak sromu jest rzadszym rakiem ginekologicznym. Srom jest bardzo podobny do normalnej cienkiej skóry i wiadomo, że wykazuje ekspresję CB1 i FAAH, ale nie wiadomo, czy zawiera wszystkie główne składniki ECS.

Źródło

1. "(Endo)Cannabinoids and Gynaecological Cancers", Anthony H. Taylor, Daniel Tortolani, Thangesweran Ayakannu, Justin C. Konje and Mauro Maccarrone, https:// www.mdpi.com/ 2072-6694/ 13/1/37/htm