Układ endokannabinoidowy (ECS) bierze udział w kontrolowaniu różnych funkcji fizjologiczne organizmu, takich jak pamięć, odczuwanie bólu, zdolność poznawcza, regulacja temperatury, nastrój, apetyt i procesy związane z ciążą. W ciągu ostatnich dziesięcioleci zainteresowanie ECS wzrosło z powodu rosnącej liczby dowodów sugerujących, że ma on kluczowe znaczenie również w wielu chorobach i zaburzeniach fizjologicznych związanych z wiekiem. Niedawno odkryto, że ECS może wpływać na działanie układu nerwowego w przypadku chorób neurodegeneracyjnych, takich jak Alzheimer i Parkinson.

Spis treści

1. Charakterystyka układu endokannabinoidowego

2. CBD dla seniora - co to są kannabinoidy?

3. Rola kannabinoidów w procesie starzenia się i demencji

4. Stosowanie CBD w przewlekłym zapaleniu

5. CBD a immunosescencja osób starszych

6. Kannabinoidy w dolegliwościach choroby Alzheimera

7. Rola CBD w chorobie Parkinsona

8. Kannabinoidy w chorobach neurodegeneracyjnych podeszłego wieku - stwardnienie rozsiane

9. Sarkopenia - układ endokannabinoidowy i zmiany mięśniowo-szkieletowe w starszym wieku

10. Podsumowanie - dlaczego warto stosować olej CBD wraz z wiekiem?

11. Źródło

Charakterystyka układu endokannabinoidowego

ECS, czyli układ endokannabinoidowy, to złożony system w organizmach ludzkich i zwierzęcych, składający się z trzech głównych elementów: endokannabinoidów, receptorów kannabinoidowych oraz białek odpowiedzialnych za transport, degradację i syntezę kannabinoidów. Te substancje, takie jak izoformy diacyloglicerolu (DAG) lipazy kwasów tłuszczowych (FAAH), lipaza monoacyloglicerolowa (MAGL) i N-acylofosfatyloetanolamina (FAA), są kluczowe dla funkcjonowania układu endokannabinoidowego.

Najnowsze badania nad modulacją ECS wykazały, że jest ona regulowana przez wiele różnych szlaków sygnalizacyjnych. To oznacza, że jej komponenty pełnią wiele różnych funkcji w organizmach. Warto podkreślić, że kannabinoidy oddziałują głównie, ale nie wyłącznie, z trzema rodzajami receptorów: receptorami kannabinoidowymi 1 i 2 (CB1 i CB2), które są związane z białkami G, kanałami jonowymi wrażliwymi na ligandy oraz receptorami jądrowymi.

Receptor CB1 został początkowo odkryty w mózgu szczura, a następnie w ludzkim ośrodkowym układzie nerwowym. Natomiast receptor CB2 został znaleziony w ludzkich komórkach układu odpornościowego i komórkach śledziony u gryzoni. Ostatnio udało się zrozumieć ich strukturę dzięki krystalografii rentgenowskiej, co pozwoliło na syntezę związków o wysokiej selektywności działania na te receptory.

Oba rodzaje receptorów kannabinoidowych występują w różnych tkankach i narządach, odgrywając istotną rolę w złożonej sygnalizacji ECS. Różnią się one strukturalnie i mają różne powinowactwo do naturalnych lub syntetycznych kannabinoidów. CB1 jest obecny głównie w centralnym układzie nerwowym, gdzie wpływa na procesy takie jak neurotransmisja w różnych systemach nerwowych. CB2 znajduje się w komórkach odpornościowych i jest zaangażowany głównie w reakcje immunologiczne. Ponadto dowody wskazują na istotną rolę CB2 w zmniejszaniu progresji chorób neurodegeneracyjnych.

CBD dla seniora - co to są kannabinoidy?

Wszystkie substancje, które oddziałują z receptorami kannabinoidowymi, niezależnie od tego, czy pochodzą one z naturalnych źródeł, są syntetyczne, czy mają pochodzenie endogenne, są określane jako kannabinoidy. Nowoczesne metody badawcze umożliwiły izolację i ekstrakcję dwóch głównych fitokannabinoidów występujących w konopi siewnej (cannabis sativa l.), czyli 9-tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD).

Badania nad fitokannabinoidami doprowadziły również do odkrycia dwóch endokannabinoidów, czyli anandamidu (AEA) i 2-arachidonyloglicerolu (2-AG), które są podstawowymi lipidami sygnalizującymi receptory kannabinoidowe. AEA i 2-AG mają wiele podobieństw, w tym strukturalne i mechanizm ich syntezy i są produkowane "na żądanie" w odpowiedzi na wzrost stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego.

Endokannabinoidy odgrywają istotną rolę w wielu procesach fizjologicznych i są związane z różnymi chorobami, takimi jak rak, osteoporoza, zaburzenia neurologiczne i neurodegeneracyjne, choroby układu oddechowego, choroby sercowo-naczyniowe, zaburzenia metaboliczne oraz nadciśnienie.

Rola kannabinoidów w procesie starzenia się i demencji

Proces starzenia się to skomplikowany proces biologiczny, który jest kontrolowany przez różne czynniki genetyczne i biologiczne. Jest powszechnie akceptowane, że starzenie się społeczeństwa znacząco zwiększa występowanie różnych chorób, które często prowadzą do większej liczby zgonów i zachorowań. Choroby takie jak te związane z degeneracją układu nerwowego, choroby serca i naczyń krwionośnych, nowotwory oraz cukrzyca są najczęściej występującymi schorzeniami u osób starszych, co zwiększa ryzyko zgonu. Jednocześnie proces starzenia się jest jednym z głównych czynników ryzyka dla tych chorób. Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że kannabinoidy mogą być obiecującym podejściem terapeutycznym w leczeniu tych schorzeń. Pozytywne wyniki badań eksperymentalnych, które skupiają się na roli tradycyjnych i nowo odkrytych receptorów kannabinoidowych, otwierają drogę do potencjalnego wykorzystania kannabinoidów w leczeniu różnych chorób.

Kannabinoidy w chorobach związanych z wiekiem

Wpływ kannabinoidów na choroby związane z wiekiem

Stosowanie CBD w przewlekłym zapaleniu

Proces starzenia to stan charakteryzujący się długotrwałym stanem zapalnym o niespecyficznej naturze. Jest to szczególny stan, w którym zazwyczaj obserwuje się podwyższony poziom wielu biomarkerów zapalnych, takich jak białko C-reaktywne (CRP), czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-a), interleukina 6 (IL-6) i interleukina 8 (IL-8). Badania przeprowadzone na zwierzętach i w badaniach in vitro sugerują, że kannabinoidy mogą wykazywać działanie przeciwzapalne. Stosowanie kannabinoidów w różnych schorzeniach związanych z wiekiem przyniosło pozytywne wyniki dla różnych grup komórek zapalnych. Na przykład, eksperymenty in vivo przeprowadzone przez Kaplana i współpracowników wykazały, że CBD (kannabidiol) wykazuje znaczące działanie przeciwzapalne w modelu zapalenia u zwierząt, zmniejszając poziom krążącego IL-6. Inne badania in vitro, skupiające się na alergicznym zapaleniu skóry, wykazały, że CBD hamuje stan zapalny poprzez ograniczanie produkcji prozapalnych cytokin, takich jak IL-6, IL-8 i TNF. Dodatkowo, w modelu zwierzęcym niedokrwienia mięśnia sercowego, CBD wykazał działanie ochronne dla serca poprzez znaczne obniżenie poziomu IL-6. Obecnie jasne jest, że stan prozapalny jest cechą charakterystyczną starzenia się. Populacja osób starszych charakteryzuje się niezdolnością do rozwinięcia właściwej odpowiedzi przeciwzapalnej na różne egzogenne i endogenne agresory ze względu na szczególny stan immunosenescencji. Ponieważ osoby starsze mają zmniejszoną zdolność reagowania na struktury inne niż własne i zwiększoną podatność na infekcje, istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia u nich przewlekłego stanu zapalnego, który dodatkowo sprzyja rozwojowi różnych chorób związanych z wiekiem.

CBD a immunosescencja osób starszych

Mianem immunosescencji określa się starzenie układu odpornościowego. Z wiekiem, układ odpornościowy ulega pewnym zmianom, które mogą prowadzić do osłabienia jego funkcji. To zjawisko jest wynikiem spadku zarówno jakościowej, jak i ilościowej reakcji naiwnych limfocytów obwodowych i B.

Badania sugerują, że istnieje powiązanie między obniżeniem liczby limfocytów B, zmianą proporcji limfocytów T CD4/CD8 a wzrostem ryzyka śmiertelności u osób starszych. Interesujące jest również to, że limfocyty T i B wydają się posiadać receptory kannabinoidowe na swojej powierzchni.

W procesie zdrowego starzenia się, zauważa się zwiększenie liczby komórek NK (naturalnych zabójców). Komórki te pełnią kluczową rolę nie tylko w walce przeciwko drobnoustrojom, ale także w usuwaniu starzejących się komórek, regulowaniu stanu zapalnego oraz uruchamianiu bardziej zaawansowanej odpowiedzi immunologicznej.

Co więcej, istnieją subpopulacje komórek NK, które posiadają receptory rCB1 i rCB2 i wytwarzają znaczne ilości endokannabinoidów. Co ciekawe, układ endokannabinoidowy (ECS) także wpływa na działanie tych komórek. Badania na myszach z niedoborem receptora CB2 wykazały, że endokannabinoidy, które oddziałują z tym receptorem, odgrywają kluczową rolę w hamowaniu produkcji cytokin przez komórki NK w płucach. Ponadto, te endokannabinoidy były w stanie zmniejszyć stan zapalny związanego z astmą alergiczną.

Neutrofile i makrofagi to także komponenty układu odpornościowego, które ulegają zmianom w miarę starzenia. Te zmiany w funkcjonowaniu tych komórek mogą wpływać na zdolność organizmu do zwalczania inwazji bakteryjnych.

Neutrofile i makrofagi posiadają receptory CB1 i CB2. Aktywacja receptorów CB2 w neutrofilach może zmniejszać uwalnianie metaloproteazy, co wpływa na wrażliwość na rozwijające się zmiany miażdżycowe. Dodatkowo, badania na żywych organizmach wykazują, że 2-AG (endokannabinoid) odgrywa istotną rolę w regulacji reakcji odpornościowej poprzez stymulację uwalniania różnych czynników, takich jak kinazy, mieloperoksydaza, leukotrieny B4 oraz mobilizację wapnia wewnątrzkomórkowego.

Makrofagi pełnią głównie funkcję usuwania apoptotycznych komórek i patogenów oraz interakcjonują z innymi komórkami odpornościowymi. Badania nad makrofagami wykazują, że 2-AG może hamować produkcję TNF-a i IL-6, co sprzyja działaniu przeciwzapalnemu makrofagów. Jednocześnie 2-AG może zwiększać produkcję tlenku azotu zależną od syntazy azotu przez szlak kwasu arachidonowego. Dodatkowo, badania nad pacjentami z rakiem sugerują, że ukierunkowanie na receptory kannabinoidowe na powierzchni makrofagów może pomagać w ograniczaniu postępu choroby.

Kannabinoidy w dolegliwościach choroby Alzheimera

Choroba Alzheimera (AD) to schorzenie neurodegeneracyjne, które charakteryzuje się stopniowym pogarszaniem funkcji poznawczych i zaburzeniami zachowania, co wpływa negatywnie na życie zawodowe i społeczne pacjentów. Pierwsze badania naukowe sugerują, że kannabinoidy mogą być obiecującym narzędziem terapeutycznym w leczeniu choroby Alzheimera. Warto podkreślić, że ECS skupia się na co najmniej dwóch dobrze opisanych receptorach, zwanych receptorami CB1 i CB2. Mimo że receptory CB2 są głównie wyrażane w układzie odpornościowym i mają stosunkowo niską ekspresję w neuronach, to jednak agonisty receptorów CB2 przyciągnęły uwagę w kontekście choroby Alzheimera ze względu na brak psychoaktywnych efektów. Co ciekawe, wykazano, że receptory CB2 są zwiększenie wyrażane w komórkach związanymi z gęstymi skupiskami patologicznego białka A-beta w mózgach ludzi z AD.

Rosnące zainteresowanie kannabinoidami jako potencjalną terapią neuroprotekcyjną w AD opiera się na ich zdolności do zmniejszania stanu zapalnego poprzez aktywację zarówno receptorów CB1, jak i CB2. Ponadto, kannabinoidy są w stanie zmniejszyć szkodliwe działanie białka A-beta i wspierać procesy naprawy mózgu. Ostatnie badania sugerują, że aktywacja receptorów CB1 może utrzymywać żywotność neuronów, poprzez hamowanie szlaków sygnałowych prowadzących do apoptozy oraz redukcję uszkodzeń błony lizosomalnej spowodowanych przez białko A-beta. Receptory CB2, które znajdują się głównie w mikrogleju (komórkach odpornościowych mózgu) mogą hamować procesy zapalne w AD poprzez swoje działanie immunomodulacyjne. Badania in vitro sugerują, że wydzielanie prozapalnych cytokin przez komórki mikrogleju narażone na działanie białka A-beta może być zmniejszone przez selektywne agonisty receptorów CB2. Wyniki te zostały potwierdzone w badaniach na zwierzętach cierpiących na chorobę Alzheimera, gdzie długotrwałe podawanie tych związków skutkowało zmniejszeniem aktywności mikrogleju oraz obniżeniem poziomu różnych prozapalnych cytokin.

Rola CBD w chorobie Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) to schorzenie neurodegeneracyjne, które charakteryzuje się problemami w funkcjonowaniu pewnych obszarów mózgu, zwanych jądrami podstawnymi (BG). Wynika to z utraty neuronów produkujących dopaminę w obszarze zwartym istoty czarnej (SNc).

W mózgu występują receptory kannabinoidowe, takie jak CB1, CB2, GPR55 i TRPV1, które odgrywają rolę w regulacji różnych ścieżek sygnałowych w tych obszarach. Receptor CB1 jest obecny w neuronach, które przesyłają neuroprzekaźnik GABA i glutaminę w GPi, GPe oraz substancji białej. Chociaż nie jest obecny w neuronach produkujących dopaminę, wydaje się wpływać na uwalnianie dopaminy przez neurony GABA i glutaminergiczne, które są blisko siebie, a także tworzyć kompleksy z receptorami dopaminy D1 i D2. Funkcje receptora CB1 wydają się być zróżnicowane w zależności od miejsca jego obecności. Aktywacja tego receptora w GPi i SNr zmniejsza uwalnianie glutaminy z neuronów przesyłających sygnały z jądra podwzgórzowego i wydaje się łagodzić objawy i oznaki PD. W przeciwnym razie, wzmożona transmisja w GP może pogłębić chorobę poprzez ograniczenie wychwytu GABA na tym poziomie. Receptor CB2 jest wyrażany w prążkowiu, globus pallidus, neuronach dopaminergicznych w brzusznej części podstawy, SNr i bazalnym jądrze wzgórza. Istnieją dowody na obecność tego receptora w cytozolu i końcówkach aksonów neuronów produkujących dopaminę. Niemniej jednak receptor CB2 występuje głównie w astrocytach i mikrogleju, gdzie bierze udział w regulacji procesów zapalnych. TRPV1 jest obecny w komórkach glejowych, neuronach dopaminergicznych SNc i neuronach zawierających hydroksylazę tyrozynową. Ponieważ jest obecny w neuronach produkujących dopaminę, TRPV1 i CB2 wydają się bezpośrednio wpływać na uwalnianie dopaminy.

Kannabinoidy w chorobach neurodegeneracyjnych podeszłego wieku - stwardnienie rozsiane

W badaniach eksperymentalnych przeprowadzonych na zwierzętach wykorzystujących modele stwardnienia rozsianego stwierdzono, że kannabinoidy mają pozytywny wpływ na parametry kliniczne i biologiczne choroby. Na przykład, po podaniu ekstraktu konopnego obserwowano znaczną poprawę niepełnosprawności i zachowania w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu wątroby (EAE). Te wyniki wynikają z złożonych procesów biologicznych, w tym redukcji produkcji TNF-a oraz zwiększenia syntezy neurotroficznego czynnika pochodzącego z mózgu (BDNF).

Kannabinoidy mogą pełnić istotną rolę w modyfikowaniu złożonej fizjopatologii stwardnienia rozsianego i mogą być stosowane jako substancje wpływające na układ odpornościowy, ochronę neuronów lub stymulatory procesów remielinizacji. Nowe dowody wskazują na to, że nieprawidłowości w układzie endokannabinoidowym mogą przyczyniać się do postępu procesów zapalnych i degeneracyjnych związanych ze stwardnieniem rozsianym. Na przykład, składniki układu endokannabinoidowego wykryto nie tylko w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) u pacjentów z SM, ale także w osoczu i limfocytach obwodowych, przy różnych wzorcach w zależności od typu i nasilenia stwardnienia rozsianego. Co więcej, udowodniono zaangażowanie układów kannabinoidowych w różnych patologicznych mechanizmach związanych ze stwardnieniem rozsianym nie tylko poprzez farmakologiczną modyfikację receptorów i enzymów, ale także poprzez ich genetyczną delecję. Ciekawym jest również to, że zarówno działanie neuroprotekcyjne (często osiągane poprzez aktywację receptorów CB1) jak i działanie przeciwzapalne (związane z aktywacją CB2) wywołane przez kannabinoidy może być znoszone przez blokadę odpowiednich receptorów. Ponadto badania eksperymentalne wskazują, że ochrona neuronów jest częściowo związana z regulacją uwalniania glutaminianu, co jest zależne od receptorów CB1.

Sarkopenia - układ endokannabinoidowy i zmiany mięśniowo-szkieletowe w starszym wieku

W starszym wieku u ludzi gęstość kości znacząco się obniża, głównie z powodu problemów z przemianą kostną. Badania wykazują, że aktywność układu endokannabinoidowego (ECS) ma istotny wpływ na procesy metaboliczne zachodzące w kościach. Ostatnie odkrycia sugerują obecność cząsteczek związanych z ECS, takich jak receptory CB1 i CB2, a także związki chemiczne, takie jak AEA i 2-AG w tkance kostnej. Istnieją również dowody na to, że receptory kannabinoidowe CB1 i CB2 mogą być potencjalnym celem terapeutycznym w leczeniu osteoporozy.

Proces starzenia się organizmu prowadzi również do sarkopenii, czyli utraty masy mięśniowej i funkcji mięśniowej.

Badanie przeprowadzone przez Bacquera i innych miało na celu zrozumienie związku między endokannabinoidami a parametrami związanymi z mięśniami u młodych dorosłych i starszych szczurów. W trakcie badania autorzy ocenili poziomy endokannabinoidów, takich jak AEA i 2-AG oraz N-acylethanolaminy, takie jak PEA i OEA we krwi, mięśniach szkieletowych oraz tkance tłuszczowej. Mimo że masa ciała badanych szczurów była podobna, to skład ciała starszych szczurów wykazał wyższą zawartość tłuszczu i niższą masę mięśni bez tłuszczu. Szczury z sarkopenią miały zaburzoną aktywność ruchową i niższe poziomy PEA i AEA we krwi. W mięśniach solecznych (utleniających) u szczurów z sarkopenią stwierdzono zwiększone poziomy 2-AG, a w mięśniach digitorum longus (glikolitycznych) obniżoną ekspresję OEA. W tkance tłuszczowej zwierząt z sarkopenią zaobserwowano zwiększone poziomy AEA, PEA i OEA. Ponadto stwierdzono zmiany w ekspresji genów związanych z ECS zarówno w mięśniach szkieletowych, jak i tkance tłuszczowej u starszych szczurów w porównaniu z młodymi dorosłymi.

Podsumowanie - dlaczego warto stosować olej CBD wraz z wiekiem?

Układ kannabinoidowy może pomagać w łagodzeniu różnych procesów, które leżą u podstaw postępu chorób związanych ze starzeniem. Co więcej, układ kannabinoidowy może być obiecujący nie tylko w leczeniu, ale także do złagodzenia objawów związanych z procesem starzenia się lub do zwiększenia skuteczności podawanych leków. Kannabinoidy, w tym stosowanie CBD z jego minimalną ilością skutków ubocznych, mogą regulować różne mechanizmy, nie skupiając się tylko na jednej ścieżce choroby związaną z wiekiem. Regulacja prozapalnych cytokin przez wewnętrzny układ kannabinoidowy może korzystnie wpłynąć na stwardnienie rozsiane, chorobę Alzheimera, chorobę Parkinsona oraz zmiany mięśniowo-szkieletowe związane z wiekiem.

Źródło

"The Therapeutic Potential of the Endocannabinoid System in Age-Related Diseases", Ivona Maria Tudorancea, Mitică Ciorpac, Gabriela Dumitrița Stanciu, Cătălin Caratașu, Alina Săcărescu, Bogdan Ignat, Alexandra Burlui, Elena Rezuș, Ioana Creangă, Teodora Alexa-StratulatIonuț Tudorancea, Bogdan Ionel Tamba.

Poznaj odpowiedzi na ważne pytania na temat CBD dla seniora

(FAQ)

Z jakimi lekami nie wolno łączyć CBD?

Kannabidiol i inne kannabinoidy roślinne jakie zawiera olej konopny CBD z konopi siewnej, mogą potencjalnie wchodzić w interakcje z wieloma lekami poprzez hamowanie aktywności cytochromu P450 (inaczej CYP), rodziny enzymów wątrobowych. Ta kluczowa grupa enzymów metabolizuje większość leków, które spożywamy, w tym ponad 60 procent leków dostępnych na rynku. W odpowiednich dawkach CBD tymczasowo dezaktywuje enzymy CYP, zmieniając w ten sposób sposób sposób metabolizowania wielu związków. Potencjalnie poważne interakcje leków z CBD to m.in.: popularny lek rozrzedzający krew - warfaryna, lek na rytm serca - amiodaron, lek na tarczycę - levothyroxine, kilka leków na drgawki - m.in. klobazam, lamotrygina i walproinian.