Czerniak skóry - rola receptora kannabinoidowego CB2

Czerniak złośliwy jest wysoce agresywną postacią nowotworów skóry, który stanowi jedynie około 5% wszystkich przypadków raka skóry, ale odpowiada za większość (60-80%) zgonów z powodu raka skóry. Szwajcarscy naukowcy zbadali rolę receptora CB2 na komórkach odpornościowych w przypadku czerniaka. Analiza danych z The Cancer Genome Atlas wykazała silną pozytywną korelację pomiędzy ekspresją receptora CB2 a przeżywalnością, a także naciekaniem komórek B w ludzkim czerniaku. W modelu czerniaka u myszy, ekspresja receptora CB2 zmniejszyła wzrost czerniaka, jak również częstotliwość komórek B w mikrośrodowisku guza, w porównaniu z myszami pozbawionymi CB2. Dane te wskazują na centralną rolę receptora CB2 na komórkach B w regulacji odporności nowotworowej i dostarczają dalszych dowodów na zastosowanie terapii ukierunkowanych na receptor CB2.

THC, CBG, CBC, THCV i terpen konopny beta-kariofilen celują w receptor CB2, dlatego też preparaty zawierające te naturalne fitosubstancje powinny być testowane miejscowo i systemowo na tym typie nowotworu.

Czerniak - rodzaje

Czerniak złośliwy jest wysoce agresywną postacią raka skóry, stanowiącą zaledwie około 5% wszystkich przypadków raka skóry, ale będącą przyczyną większości (60-80%) zgonów z powodu raka skóry. Czerniaki można podzielić na trzy podtypy:

• czerniak błon śluzowych,
• czerniak oka,
• czerniak skóry.

Zachorowalność i śmiertelność z powodu czerniaka skóry stale wzrasta, a w 2018 roku na całym świecie szacuje się prawie 300 000 nowych przypadków. Immunoterapia nowotworów z zastosowaniem blokady punktów kontrolnych układu odpornościowego przyniosła ostatnio sukcesy w leczeniu czerniaka. Jednak blokada ta nie jest w stanie wywołać trwałej odpowiedzi u znacznej części pacjentów z nowotworami, w związku z czym istnieje ogromne zapotrzebowanie na nowe cele i nowe strategie leczenia.

Układ endokannabinoidowy a leczenie nowotworów

Układ endokannabinoidowy (ECS) jest nowym celem w wielu chorobach, w tym w nowotworach. Różne metody leczenia nowotworów wykorzystujące ECS są przedmiotem badań przedklinicznych lub są obecnie stosowane w badaniach klinicznych. ECS składa się z ligandów endokannabinoidowych: 2-arachidonoglicerolu (2-AG) i N-arachidonoyloetanoloaminy (anandamid), które aktywują receptory sprzężone z białkami G, receptor kannabinoidowy typu 1 (CB1) i receptor kannabinoidowy typu 2 (CB2). CB1 ulega ekspresji głównie w ośrodkowym układzie nerwowym i pośredniczy w psychoaktywnym działaniu Δ-9-tetrahydrokannabinolu (Δ9-THC) i innych kannabinoidów. Obwodowy receptor kannabinoidowy CB2, kodowany przez gen CNR2, ulega ekspresji głównie na komórkach układu odpornościowego, przede wszystkim na komórkach B. Wcześniejsze badania wykazały, że CB2R jest niezbędny do zatrzymania niedojrzałych komórek B w szpiku kostnym, regulując w ten sposób rozwój komórek B. Dokładna funkcja CB2R w komórkach immunologicznych mikrośrodowiska guza jest nadal nie do końca poznana, a korelacje między ekspresją CB2R a ogólnym czasem przeżycia pacjentów różnią się w zależności od rodzaju nowotworu. W czerniaku przerzutowym u ludzi komórki B stanowią około jednej trzeciej wszystkich komórek immunologicznych naciekających guz i mogą promować lub hamować wzrost guza, w zależności od ich fenotypu immunologicznego. Gromadzone dowody wskazują, że naiwne komórki B są zdolne do promowania różnicowania się limfocytów T regulatorowych (Treg), które odgrywają kluczową rolę w homeostazie immunologicznej poprzez hamowanie nieprawidłowych lub nadmiernych odpowiedzi immunologicznych. W odporności nowotworowej komórki Treg biorą udział w rozwoju i progresji nowotworu poprzez hamowanie odpowiedzi immunologicznej swoistej dla guza. Biorąc pod uwagę ich wysoką częstość występowania w nowotworach i znaczenie w odporności nowotworowej, komórki B mogą stanowić potencjalny cel immunoterapii nowotworów.

Kannabinoidy, które selektywnie celują w receptor CB1 lub CB2, mają potencjał w leczeniu różnych form uszkodzenia tkanek i chorób zapalnych. Chociaż wykazano, że selektywnie ukierunkowane receptory CB2 zmniejszają wzrost nowotworów u myszy, niewiele wiadomo na temat ich mechanizmu działania w nowotworach, zwłaszcza w odniesieniu do immunobiologii guza. Należy zauważyć, że tylko nieliczne komórki złośliwe wykazywały wykrywalne poziomy genu CNR2. Łącznie dane te wskazują na podstawową rolę receptora CB2 na komórkach B w regulacji odporności nowotworowej.

Źródło

Receptor kannabinoidowy typu 2 w komórkach B jest związany z odpornością przeciwnowotworową w czerniaku

Układ endokannabinoidowy a olejek CBD [10 pytań i odpowiedzi]